Therapeutics and COVID-19: living guideline - 16 September 2022

The WHO Therapeutics and COVID-19: living guideline contains the Organization's most up-to-date recommendations for the use of therapeutics in the treatment of COVID-19. The latest version of this living guideline is available in pdf format (via the 'Download' button) and via an online platform, and is updated regularly as new evidence emerges. This twelfth version of the WHO living guideline now contains 19 recommendations. This latest update provides updated recommendations for remdesivir, addresses the use of combination therapy with corticosteroids, interleukin-6 (IL-6) receptor blockers and Janus kinase (JAK) inhibitors in patients with severe or critical COVID-19, and modifies previous recommendations for the neutralizing monoclonal antibodies sotrovimab and casirivimab-imdevimab in patients with non-severe COVID-19.

Predictive factors of recurrence after pediatric acute pericarditis

Abstract Objective The predisposing factors for pericarditis recurrence in the pediatric population have not yet been established. This study aimed to define the risk factors for the unfavorable prognosis of pediatric acute pericarditis. Methods This was a retrospective study that included all patients with acute pericarditis treated from 2011 to 2019 at a tertiary referent pediatric center. Results The study included 72 children. Recurrence was observed in 22.2% patients. Independent risk factors for recurrence were: erythrocyte sedimentation rate ≥ 50 mm/h (p = 0.003, OR 186.3), absence of myocarditis (p = 0.05, OR 15.2), C-reactive protein ≥ 125 mg/L (p = 0.04, OR 1.5), and non-idiopathic etiology pericarditis (p = 0.003, OR 1.3). Corticosteroid treatment in acute pericarditis was associated with a higher recurrence rate than treatment with non-steroid anti-inflammatory therapy (p = 0.04). Furthermore, patients treated with colchicine in the primary recurrence had lower recurrence rate and median number of repeated infections than those treated without colchicine (p = 0.04; p = 0.007, respectively). Conclusion Independent risk factors for recurrence are absence of myocarditis, non-idiopathic etiology pericarditis, C-reactive protein ≥ 125 mg/L, and erythrocyte sedimentation rate ≥ 50 mm/h. Acute pericarditis should be treated with non-steroid anti-inflammatory therapy. A combination of colchicine and non-steroid anti-inflammatory drugs could be recommended as the treatment of choice in recurrent pericarditis.

Colchicina para el tratamiento de pacientes con COVID-19 / Colchicine for treating COVID-19 patients

INTRODUCCIÓN: La evidencia actual muestra que la infección por el SARS-CoV-2 progresa en diferentes etapas. Los síndromes de dificultad respiratoria aguda (SDRA) se observan en una proporción significativa de pacientes frágiles, aproximadamente después de la segunda semana, y no se relacionan sólo con la replicación viral no controlada, sino también con la respuesta del huésped. La inflamación sistémica es el sello distintivo de los casos moderados a graves de COVID-19, desencadenando infiltrados pulmonares que provocan el síndrome respiratorio agudo severo (SARS). Los altos niveles de interleucina (IL) -1ß, IL-6, IL-18 y el factor de necrosis tumoral (TNF) son algunas de las muchas alteraciones inmunológicas en la fisiopatología del estado inflamatorio en pacientes con COVID-19. Las trampas extracelulares de neutrófilos o NETs son una malla de ADN que encierra histonas y proteínas antimicrobianas, liberadas por los neutrófilos al espacio extracelular (NET), que resultaron ser tóxicas para las células epiteliales pulmonares in vitro. Además, los niveles elevados de NET están presentes en el plasma de pacientes con COVID-19, y la presencia de estos componentes celulares fue al menos 10 veces mayor en los aspirados traqueales que en el plasma de los mismos pacientes.5 Luego de la activación viral del complejo proteico, principalmente en monocitos y células tisulares presentadoras de antígeno, se activan IL-1ß e IL-18. Ambos productos por su parte activan las células B, T y NK (natural killer) además de estimular la liberación de otras citocinas inflamatorias.6 Una activación aberrante del inflamasoma podría ser origen de la 'hiper' inflamación encontrada en pacientes hospitalizados con COVID-19. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar parámetros de eficacia, seguridad, conveniencia y recomendaciones disponibles acerca del uso de colchicina para el tratamiento de pacientes con COVID-19. MÉTODOS: Efectos en la Salud: se desarrolló un protocolo sustentado en proyectos que resume activamente la evidencia científica a medida que la misma se hace disponible. Con este fin se utilizó la plataforma L- ove de Epistemonikos para identificar revisiones sistemáticas "vivas". Se seleccionaron aquellas con una calidad metodológica apropiada evaluada a través de la herramienta AMSTAR-2, y que a su vez llevaran un proceso de actualización frecuente. De cada una de las revisiones sistemáticas identificadas se extractaron los efectos de la intervención sobre los desenlaces priorizados como importantes o críticos y la certeza en dichos efectos. Para la priorización de los desenlaces se adoptó una perspectiva desde el paciente considerando sus potenciales preferencias. La selección se realizó por consenso entre los autores y supervisores del informe considerando los resultados de múltiples ejercicios de priorización publicados, realizados en el marco del desarrollo de distintas guías de práctica clínica. Implementación: Este dominio contempla dos subdominios: la existencia de barreras y facilitadores en nuestro contexto para la implementación de la tecnología evaluada no consideradas en los otros dominios analizados, y los costos comparativos en relación con otras intervenciones similares. Con el objetivo de emitir un juicio de valor sobre la magnitud de dichos costos, se utilizó como comparador al tratamiento con dexametasona, que ha demostrado ser una intervención accesible y de beneficios importantes en el contexto analizado. Recomendaciones: Para la identificación de recomendaciones sustentadas en evidencia y actualizadas, se utilizó la plataforma COVID recmap. Se seleccionaron aquellas guías con rigor metodológico apropiado según la herramienta AGREE II (> 70%) y se incorporaron sus recomendaciones al informe. RESULTADOS: Se identificaron dos revisiones sistemáticas vivas que cumplen con los criterios de inclusión del presente informe y que contienen información actualizada acerca de la intervención evaluada. Se identificaron 5 ECA que incluyeron 16.271 participantes en los que colchicina se comparó con la atención estándar u otros tratamientos. CONCLUSIONES: El cuerpo de evidencia disponible muestra con moderada certeza que, en pacientes con enfermedad moderada, severa o crítica, colchicina probablemente no se asocia con beneficios en desenlaces críticos como mortalidad, ingreso en asistencia ventilatoria mecánica o tiempo de mejoría clínica como así tampoco aumenta el riesgo de eventos adversos severos. En pacientes con enfermedad leve, de reciente comienzo (precoz), colchicina podría disminuir la necesidad de hospitalizaciones, aunque la certeza en dicho efecto es baja.

Evidencia disponible sobre el abordaje terapéutico de pacientes con COVID-19: una revisión narrativa / Available evidence regarding therapeutic approach of patients with COVID-19: a narrative review

La ausencia de tratamiento específico para COVID-19 demanda una revisión dinámica de la evidencia científica disponible que permita un manejo dirigido a lograr la mejoría clínica, reducción de complicaciones y una menor mortalidad. Los factores independientes de riesgo asociados a mayor mortalidad, falla ventilatoria y necesidad de ventilación mecánica incluyen edad avanzada, enfermedades crónico-degenerativas, obesidad, elevación de ferritina, LDH, ALT y AST, marcadores de incremento en la generación de trombina, datos de daño cardiaco (elevación de troponinas y NT-pro-BNP) y niveles de IL-6 elevados. En ausencia de antivirales de acción directa, el abordaje terapéutico temprano con terapia anti-IL-6, la supresión de la cascada inflamatoria y transducción de señales mediante uso de glucocorticoides, la profilaxis trombótica y anticoagulación, así como la inhibición de la trombogénesis y noxa cardiaca con el uso de colchicina, pueden ser considerados hasta el momento como medidas plausibles en el manejo de los pacientes con COVID-19 en estado moderado y grave. Remdesivir puede considerarse para el tratamiento de pacientes con lesión pulmonar severa sin falla ventilatoria, tras evidencia sólida que ha demostrado mejoría clínica y reducción de mortalidad. En el subgrupo de pacientes graves y bajo ventilación mecánica, el uso de plasma de paciente convaleciente ha producido mejoría clínica, aunque la evidencia es limitada. La pronación en el paciente despierto y bajo ventilación mecánica puede considerarse como medida para mejorar la oxigenación con poca influencia sobre la mortalidad. Esta revisión plantea las medidas terapéuticas disponibles al momento y la estratificación de riesgo para el manejo de pacientes con infección por SARS-CoV-2.

The absence of a specific treatment for COVID-19 demands a dynamic review of the available scientific evidence that allows a management aimed at achieving clinical improvement, reduction of complications, and lower mortality. Independent risk factors associated with increased respiratory failure, mechanical ventilation requirement, and mortality include older age, chronic illness, obesity, ferritin, LDH, ALT, and AST elevation, thrombin release markers, cardiac damage markers (troponins and NT-proBNP elevation) and elevated levels of IL-6. In the absence of specific antiviral agents, the early treatment of mild to severe COVID-19 using IL-6 inhibitors, suppression of inflammatory cascade and signal transduction by using glucocorticoids, use of antithrombotic prophylaxis and anticoagulation, as well as thrombogenesis and cardiac damage inhibition by using colchicine, could be considered as a plausible route. Another drug to be considered in patients with severe lung injury without respiratory failure is remdesivir, which has shown substantial evidence reducing mortality and clinical improvement. In severe COVID-19 and in those that require ventilatory assistance, convalescent plasma use has resulted in clinical improvement despite limited evidence. Prone positioning in awake and intubated patients might be considered to improve oxygenation with scarce effect on mortality. The present review aims to expose the current therapeutic options and risk stratification course for the management of SARS-CoV-2 positive patients.

Inflammation in Cardiovascular Disease: From Basic Concepts to Clinical Application

Abstract Although low-density lipoprotein cholesterol is central to the development and progression of atherosclerosis, the role of inflammation in the atherosclerotic process is becoming better understood and appreciated. Chronic inflammatory conditions such as rheumatoid arthritis, lupus, psoriasis, HIV infection, and inflammatory bowel disease have all been shown to be associated with an increased blood levels of inflammatory biomarkers and increased risk of cardiovascular events. Evidence from observational studies suggests that anti-inflammatory therapy decreases this risk in these conditions. Clinical trials of anti-inflammatory drugs in patients with coronary disease have yielded mixed results. Drugs that have failed in recent trials include the P38 MAP kinase inhibitor losmapimod, the phospholipase A2 inhibitors darapladib and varespladib, and methotrexate. Canakinumab, an interleukin-1β inhibitor, reduced cardiovascular events in patients with coronary disease in the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcome Study (CANTOS). Canakinumab increased the rate of fatal infections in CANTOS and is very expensive; it is thus unlikely to be widely used for risk reduction in cardiology. On the other hand, colchicine is a safe and inexpensive anti-inflammatory drug. In the Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT), where patients within 30 days of a myocardial infarction were randomized to low-dose colchicine or placebo and followed for a median of almost 2 years, colchicine treatment was associated with a 23% reduction (p=0.02) in cardiovascular events. Newer studies with anti-inflammatory drugs have the potential to improve outcomes of patients with atherosclerosis, just as low-density lipoprotein cholesterol-lowering drugs have done over the past two decades.

Informe diário de evidências COVID-19: busca referente aos dias 1, 2 e 3 de agosto de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search related to August 1, 2 and 3, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 16 artigos.

Informe diário de evidências COVID-19: Busca realizada em 5 de agosto de 2020 / Daily evidence report COVID-19: Search conducted on August 5, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 11 artigos e 6 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 12 de agosto de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on August 12, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 13 artigos e 10 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 1 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 1, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 14 artigos e 6 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 8 de julho de 2020 / Daily evidence report COVID-19: search conducted on July 8, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 16 artigos e 11 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 28 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 28, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 18 artigos e 3 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada entre 6 e 8 de junho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted between 6 and 8 June 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 13 artigos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca referente aos dias 27, 28 e 29 de junho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search for June 27, 28 and 29, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 17 artigos e 4 protocolos.

Diagnóstico diferencial de pericardite aguda no infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento de segmento ST: relato de caso / Differential diagnosis of acute pericarditis in ST-segment elevation acute myocardial infarction: case report

A pericardite é um processo inflamatório do pericárdio de múltiplas causas, sendo a infecção viral a mais comum. O infarto agudo do miocárdio é um dos principais diagnósticos diferenciais. O objetivo deste artigo foi relatar um caso de pericardite aguda com supradesnivelamento de segmento ST. Os dados foram coletados em um hospital de ensino do Estado de Minas Gerais. O paciente era do sexo masculino, tinha 24 anos e era negro. Foi encaminhado ao serviço médico terciário devido à hipótese de síndrome coronariana aguda com supradesnivelamento do segmento ST. Nos exames do serviço médico de origem, apresentava supradesnivelamento do segmento ST de caráter difuso simultaneamente em paredes inferior e anterior, e alteração da isoenzima MB da creatina quinase de 100ng/mL e troponina I de 21ng/mL. No momento da admissão, encontrava-se em bom estado geral, afebril, estável hemodinamicamente e sem queixa de dor. Referiu que 4 dias antes da admissão, apresentou febre, mal-estar geral, odinofagia e tratamento de amigdalite. Os exames da admissão demonstravam ritmo sinusal, frequência cardíaca de 75bpm, supradesnivelamento de ST em D2, D3, aVF, V1 a V6, isoenzima MB da creatina quinase de 152ng/mL, troponina I de 1,28ng/mL, hemograma normal; ecocardiograma mostrou pericárdio de aspecto anatômico normal e fração de ejeção de 64%. O diagnóstico foi de pericardite aguda de provável etiologia infecciosa. O tratamento foi realizado com ibuprofeno por 7 dias e colchicina por 3 meses. Paciente evoluiu com alta hospitalar após 5 dias. O diagnóstico correto proporcionou a condução adequada do caso, permitindo a redução dos custos hospitalares e eliminando riscos de procedimentos desnecessários. (AU)

Pericarditis is an inflammatory process of the pericardium of multiple causes, being the most common viral infection. Acute myocardial infarction is one of the main differential diagnoses. The objective of this article was to report a case of acute pericarditis with ST-segment elevation. Data were collected at a teaching hospital in the state of Minas Gerais. The patient was a man of 24 years, black. He was referred to the tertiary medical service due to the hypothesis of Acute Coronary Syndrome with ST-segment elevation. In the tests from the medical service of origin, there was diffuse ST-segment elevation, simultaneously on lower and anterior walls, and a change in the Creatinine Kinase MB Isoenzyme of 100ng/ml, and troponin I of 21ng/ml. At the time of admission, he was in good general condition, afebrile, hemodynamically stable, with no complaint of pain. He said that 4 days before admission he had fever, malaise, odynophagia, and treatment for tonsillitis. The admission tests showed sinus rhythm, heart rate of 75bpm, ST-elevation in D2, D3, aVF, V1 to V6, MB isoenzyme of creatine kinase of 152ng/ml, troponin I of 1.28ng/ml, normal complete blood count; echocardiogram showed pericardium of normal anatomical aspect and ejection fraction of 64%. The diagnosis was acute pericarditis of probable infectious etiology. Treatment was performed with ibuprofen for seven days, and colchicine for three months. The patient was discharged from hospital after 5 days. The correct diagnosis provided adequate case management, allowing for reduced hospital costs, and eliminating risks of unnecessary procedures. (AU)

Anti-interleukin-1 treatment among patients with familial Mediterranean fever resistant to colchicine treatment. Retrospective analysis

ABSTRACT BACKGROUND: Up to 5% of familial Mediterranean fever (FMF) cases are unresponsive to colchicine, through resistance, side effects and toxicity. Anakinra is an alternative treatment for FMF patients whose disease remains uncontrolled with colchicine. We aimed to evaluate anti-interleukin-1 treatment regarding clinical findings, laboratory parameters and quality of life (QoL) among FMF patients presenting resistance and toxicity towards colchicine. DESIGN AND SETTING: Descriptive observational study at the rheumatology clinic, Adnan Menderes University Medical School, Aydın, Turkey. METHODS: Among the patients included, age, sex, MEFV genotypes, acute-phase reactants, hepatic/renal function tests, average colchicine dose, disease duration, attack frequency, attack duration, disease severity, proteinuria, amyloidosis and QoL were evaluated. Colchicine resistance was defined as > 6 typical episodes/year or > 3 per 4-6 months. Kolmogorov-Smirnov, Friedman and two-way analysis of variance tests were used for statistical analyses. RESULTS: Between 2015 and 2017, 14 FMF patients receiving anakinra were enrolled. The mean colchicine dose was 1.7 ± 0.3 mg/day before use of anakinra. Ten patients were attack-free after treatment, while three showed reductions of at least 50% in attack frequency, attack duration and disease severity. Proteinuria levels in all patients with renal amyloidosis decreased after treatment. QoL among patients with renal amyloidosis differed significantly from QoL among non-amyloidosis patients. Mean visual analogue scale scores significantly improved in both groups after use of anakinra. CONCLUSIONS: Use of anakinra reduced attack frequency and proteinuria and acute-phase reactant levels, and improved QoL, with only a few uncomplicated side effects among colchicine-resistant or intolerant FMF patients. Injection-site reactions of severity insufficient to require discontinuation of treatment were seen.

Fiebre Mediterránea familiar: un diagnóstico a tener en mente / Familial Mediterranean fever: a diagnosis to keep in mind

Familial Mediterranean Fever is a hereditary inflammatory disease of predominantly autosomal recessive inheritance, produced by mutations in the MEFV gene that is found on the short arm of chromosome 16, characterized by recurrent episodes of fever accompanied by peritonitis, pleuritis, arthritis or erysipelaslike erythema. An episode lasts from one to three days, and its frequency is very variable. This disease is more frequent among Mediterranean populations, Jews from North Africa (not Ashkenazi), Armenians, Turks and Arabs. However, in recent years more cases have been reported in countries not related to this area. There are no formal studies of epidemiology in Chile. We present the case of one patient of Egyptian/ Jewish ancestry, and the case of a family of German/Spanish ancestry, all Chileans with semiology and characteristic evolution of familial Mediterranean fever and heterozygous positive molecular study. The absence of diagnosis in non-Mediterranean countries may be due to the lack of awareness of this disease. In Chile there has been a rise in cases given by migrants and their offspring, so it is very important to keep in mind as possible diagnosis in case of pain and fever of unknown origin. On the other hand, the familial Mediterranean fever is mainly of autosomal recessive inheritance, but dominant variants have been described. Both cases described in this work present the variant in which the disease manifests itself in its heterozygous form, generating an autosomal dominant inheritance, which would increase the number of affected individuals in the population.

La fiebre mediterránea familiar es un trastorno auto inflamatorio hereditario de herencia predominantemente autosómica recesiva, producida por mutaciones en el gen MEFV que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 16, y que se caracteriza por episodios recurrentes de fiebre acompañada de peritonitis, pleuritis, artritis o eritema tipo erisipela. Un episodio dura entre uno y tres días, y su frecuencia es muy variable. Esta enfermedad es más frecuente entre las poblaciones mediterráneas, judíos del norte de África (no ashkenazíes), armenios, turcos y árabes. Sin embargo, en los últimos años se han reportado más casos en países no relacionados con esta área. No hay estudios epidemiológicos formales en Chile. Presentamos el caso de una paciente de ascendencia egipcia/judía, y el caso de una familia de ascendencia alemana/española, todos chilenos con semiología y evolución característica de fiebre mediterránea familiar y estudio molecular positivo heterocigoto. La falta de diagnóstico en países no mediterráneos puede deberse a la falta de conocimiento de esta enfermedad. En Chile han aumentado los casos dado el aumento de migrantes y sus descendientes, por lo que es importante tener este diagnóstico como posibilidad en caso de dolor y fiebre de origen desconocido. Por otro lado, la fiebre mediterránea familiar es principalmente de herencia autosómica recesiva, pero se han descrito variantes dominantes. Los dos casos descritos en este trabajo presentan la variante en la que la enfermedad se manifiesta en su forma heterocigota, generando una herencia autosómica dominante, lo que aumentaría el número de individuos afectados en la población.

The effect of colchicine on alveolar bone loss in ligature-induced periodontitis

Abstract Colchicine is widely used in the treatment of several inflammatory diseases due to its anti-inflammatory effect, but effects on bone metabolism are unclear. The aim of this study was to evaluate the effects of systemically-administered colchicine on healthy periodontium and experimentally-induced periodontitis. In total, 42 male Wistar rats were included in this study. A non-ligated group constituting the negative control group (Control, C, n = 6) and a ligature-only group forming the positive control group (LO, n = 12) were created separately. Twelve rats were treated with 0.4 mg/kg colchicine and another 12 with 1 mg/kg colchicine. In the colchicine-administered groups, right mandibles constituted the ligated groups (1 mgC-L or 0.4 mgC-L) and left mandibles formed the corresponding non-ligated controls (1mgC or 0.4mgC). Silk ligatures were placed at the gingival margin of the lower first molars. The animals were euthanized at different time-points of healing (11 or 30 days). Alveolar bone loss was clinically measured and TRAP+ osteoclasts, osteoblastic activity, and MMP-1 expression were examined histologically. There was no increase in alveolar bone loss with either colchicine dose in healthy periodontium (p > 0.05) and the highest level of alveolar bone loss, TRAP+ osteoclast number, and MMP-1 expression were measured in the LO group (p < 0.05). The 0.4 mgC-L group showed less alveolar bone loss at 11 days (p < 0.05), but greater loss at 30 days. The 1 mgC-L group showed higher osteoblast number than the other ligated groups (p < 0.05) at both time-points. In summary, colchicine did not increase alveolar bone loss in healthy periodontium and also may tend to reduce periodontitis progression. However, further extensive study is necessary to understand the mechanism of colchicine action on alveolar bone loss in periodontitis.

Triagem sorológica para doença celíaca em crianças com febre familiar do mediterrâneo colchicina-resistente / Serological screening for celiac disease in children with colchicine-resistant familial mediterranean fever

ABSTRACT BACKGROUND: Familial Mediterranean fever and celiac disease share some common clinical features such as abdominal pain, diarrhea, arthralgia and arthritis. Also, both of the diseases are associated with many inflammatory and autoimmune diseases. Previous studies have shown the association between familial Mediterranean fever (FMF) and different clinical conditions. OBJECTIVE: We aimed to investigate the relationship between celiac disease and colchicine-resistant familial Mediterranean fever (crFMF) disease. METHODS: This prospective study was conducted at the Department of Pediatric Gastroenterology and Pediatric Rheumatology from October 2015 to August 2016. A total of 24 patients with crFMF were included in the study. We used 60 sex- and age-matched healthy subjects as a control group. Levels of total IgA and tissue transglutaminase (tTG) IgA antibody were measured in both groups. Those with increased level of tTG IgA were tested for anti-endomysium IgA antibodies (EMA). Gastroduodenoscopy and intestinal biopsy were planned for a definite diagnosis of celiac disease in patients with positive EMA. RESULTS: Of the 24 patients in this study, 18 (75.0%) were female. Only 4 (16.6%) of 24 patients were positive for tTG IgA. Patients with positive tTG IgA were then tested for EMA IgA antibodies and none of them had a positive result. Only one (1.6%) subject from the control group was positive for tTG IgA but EMA positivity was not detected. CONCLUSION: We did not found celiac disease in 24 children with crFMF. Since crFMF disease is rarely seen in general population, further studies with more patients are needed to provide more precise interpretation.

RESUMO CONTEXTO: A febre familiar do Mediterrâneo e a doença celíaca compartilham algumas características clínicas comuns, tais como dor abdominal, diarreia, artralgia e artrite. Além disso, ambas as doenças são associadas a muitas doenças auto-imunes e inflamatórias. Estudos anteriores mostraram associação entre febre familiar do Mediterrâneo e diferentes condições clínicas. OBJETIVO: Investigar a relação entre doença celíaca e doença de febre familiar do Mediterrâneo colchicina-resistente (FMFcr). MÉTODOS: Foi realizado um estudo prospectivo no departamento de Gastroenterologia pediátrica e Reumatologia pediátrica de outubro de 2015 até agosto de 2016. Um total de 24 pacientes com FMFcr foram incluídos. Sessenta indivíduos saudáveis combinados por sexo e idade foram utilizados como um grupo de controle. Os níveis de IgA total e transglutaminase tissular (tTG) anticorpo IgA foram medidos em ambos os grupos. Aqueles com maior nível de tTG IgA foram testados para anticorpos de IgA antiendomísio (EMA). Gastroduodenoscopia e biópsia intestinal foram planejadas para um diagnóstico definitivo da doença celíaca em pacientes com EMA positivo. RESULTADOS: Dos 24 pacientes neste estudo, 18 (75,0%) eram do sexo feminino. Somente 4 (16,6%) de 24 pacientes foram positivos para tTG IgA. Pacientes com tTG IgA positivo então foram testados para anticorpos IgA de EMA, e nenhum deles teve um resultado positivo. Somente um (1,6%) indivíduo do grupo controle foi positivo para tTG IgA, mas a positividade EMA não foi detectada. CONCLUSÃO: Não encontramos a doença celíaca em 24 crianças com FMFcr. Desde que a doença FMFcr é raramente vista na população em geral, estudos com mais pacientes são necessários para fornecer interpretação mais precisa.

Tratamento da Gota na Atenção Primária à Saúde / Treatment of Gout in the Primary Health Care / Tratamiento de la Gota en la Atención Primaria de la Salud

Objetivo: O objetivo desta revisão é fornecer informação atualizada e orientações práticas sobre a abordagem da gota na Atenção Primária à Saúde. Métodos: Foram pesquisadas normas de orientação clínica, revisões sistemáticas, meta-análises e estudos originais publicados entre 1 janeiro de 2011 e 31 dezembro de 2016, nas línguas inglesa, portuguesa e espanhola. Resultados: Os fármacos de primeira linha no tratamento da gota aguda são os anti-inflamatórios não esteroides, a colchicina e os corticoides, em monoterapia ou associação. Na gota crônica são usados hipouricemiantes, sendo a primeira linha o alopurinol. O febuxostate e os uricosúricos são alternativas ao alopurinol em casos de intolerância ou ineficácia. A profilaxia das crises de gota agudas está recomendada quando se inicia o tratamento hipouricemiante durante pelo menos 6 meses. Conclusão: A abordagem correta da gota deve fazer parte das competências de um médico especialista em Atenção Primária à Saúde de modo a prestar cuidados adequados à comunidade.

Objective: The objective of this review is to provide updated information and practical guidelines on the approach of gout in Primary Health Care. Methods: We conducted a survey of clinical guidelines, systematic reviews, meta-analyses and original studies published between January 1, 2011 and December 31, 2016 in the English, Portuguese and Spanish languages. Results: First-line drugs in the treatment of acute gout are non-steroidal anti-inflammatory drugs, colchicine and corticosteroids, in monotherapy or combination. In chronic gout, the first-line of hypouricemic therapy is allopurinol. Febuxostat and uricosurics are alternatives to allopurinol in cases of intolerance or ineffectiveness. The prophylaxis of acute attacks is recommended when starting hypouricemic treatment for at least 6 months. Treatment of asymptomatic hyperuricemia is not recommended. Conclusion: The correct approach to gout should be part of the skills of a Primary Care physician in order to provide adequate care to the community.

Objetivo: El objetivo es proporcionar información actualizada y orientación práctica sobre la terapéutica de la gota en la Atención Primaria de Salud. Métodos: Se estudiaron las guías clínicas, revisiones sistemáticas, meta-análisis y estudios originales publicados entre el 1 de enero de 2011 y el 31 de diciembre de 2016, en el inglés, portugués y español. Resultados: Los fármacos de primera línea en el tratamiento de la gota aguda son anti-inflamatorios no-esteroides, la colchicina y los corticosteroides, solos o en combinación. En la gota crónica son utilizados hipouricemiantes, y el alopurinol es lo fármaco de primera línea. Febuxostat y uricosúricos son alternativas al alopurinol en los casos de intolerancia o ineficacia. Se recomienda la profilaxis de las crisis agudas en el tratamiento hipouricemiante durante al menos 6 meses. No se recomienda el tratamiento de la hiperuricemia asintomática. Conclusión: La terapéutica de la gota debe formar parte de las competencias de un médico especialista en Atención Primaria de Salud a fin de proporcionar la atención adecuada a la comunidad.

Doença de Behçet ocular: a nossa realidade / Behçet disease: our experience

Resumo Objetivo: A doença de Behçet é uma vasculite inflamatória sistémica, de etiologia desconhecida. Pode atingir virtualmente todos os sistemas, sendo as manifestações oculares comuns. O objectivo deste trabalho foi analisar doentes com doença de Behçet ocular quanto aos parâmetros demográficos, manifestações clinicas, terapêutica e principais complicações. Métodos: Estudo descritivo e retrospetivo, que incluiu 11 doentes com o diagnóstico de doença de Behçet ocular, segundo os critérios do ISG, observados na consulta de Inflamação Ocular do Hospital Prof. Doutor Fernando da Fonseca nos últimos 3 anos. Resultados: Identificaram-se 11 doentes, 5 homens e 6 mulheres, todos caucasianos. A idade média ao diagnóstico foi de 33,45±6,49 anos. A manifestação ocular foi o primeiro sinal da doença em 2 doentes. Em 72,7% dos casos as manifestações oculares foram bilaterais. Identificaram-se 4 casos de panuveíte, 3 de uveíte posterior, 2 de uveíte anterior, 1 de queratite e 1 caso de episclerite. O glaucoma e a catarata foram a complicação ocular mais frequente. O tratamento sistémico incluiu a corticoterapia oral em associação com terapêutica adjuvante imunossupressora, sendo os mais utilizados a azatioprina e a ciclosporina. Em 3 doentes houve necessidade de terapêutica biológica com infliximab para controlo da doença. Conclusão: A manifestação ocular mais frequente foi a panuveíte. Esta doença pode condicionar complicações oculares com diminuição irreversível da acuidade visual. A orientação destes doentes exige uma abordagem global e interdisciplinar.

Abstract Objective: Behçet's disease is a systemic inflammatory vasculitis of unknown etiology. It can virtually reach all systems, being common ocular manifestations. The aim of this study was to analyze patients with ocular Behcet's disease regarding demographic parameters, clinical manifestations, therapeutic approach and main complications. Methods: Descriptive and retrospective study, including 11 patients diagnosed with ocular Behcet's disease, according to the ISG criteria, observed in the Ocular Inflammation appointment of the Hospital Prof. Doutor Fernando da Fonseca in the last 3 years. Results: We identified 11 patients, 5 males and 6 females, all caucasian. The mean age at diagnosis was 33.45 ± 6.49 years. Ocular manifestation was the first sign of the disease in 2 patients. In 72.7% of the cases, ocular manifestations were bilateral. There were four cases of panuveitis, 3 of posterior uveitis, 2 of anterior uveitis, 1 of keratitis and 1 case of episcleritis. Glaucoma and cataract were the most frequent ocular complications. Systemic treatment included oral corticosteroid therapy in combination with adjuvant immunosuppressive therapy, and the most commonly used was azathioprine and cyclosporine. In 3 patients there was a need for biological treatment with infliximab to control the disease. Conclusion: The most frequent ocular manifestation was panuveitis. This disease can promote eye complications with an irreversible decrease in visual acuity. Orientation of these patients requires a global and interdisciplinary approach.